Introduction
酒精性肝病(ALD)发病包括但不限于氧化应激。酒精作为原发性卒中通过氧化应激相关脂质过氧化和炎性细胞因子的作用，能够促进肝细胞诱发二次卒中，引发炎症反应。炎症在肝病的发病过程中起着至关重要的作用。炎性小体是一种多蛋白复合物，刺激后聚集在一起调节caspase-1的激活，激活白细胞介素-1β (IL-1β)和白细胞介素-18 (IL-18)等细胞因子。与炎症反应不同，炎性小体的激活需要信号来放大炎症。炎症小体已在几种肝脏疾病中被发现，被认为是造成机体损害的主要因素。
首都医科大学附属北京世纪坛医院高岩副研究员课题组关注炎症小体在ALD中的激活和功能。此外，还注意到肠道微生物通过构建肠道特异性免疫系统而不是重新利用感染性病原体参与炎症调节。真菌菌群在炎症反应、代谢紊乱、细菌微生物调节和宿主防御等方面具有辅助作用，而酒精滥用则导致人体肠道菌群失衡形成反馈。酒精刺激后肠道菌群的代谢物会发生变化，进而对肝脏造成恶性循环。简而言之，该综述从整体为ALD的治疗提供了新的方法和思路，特别是从炎症小体和肠道微生物群出发治疗ALD。
Results and Discussion
炎性小体是先天免疫反应中不可替代的组成部分，能够促进ALD的发生和发展。炎症小体的激活存在于各种类型的急性和慢性肝病中，并在ALD的促炎和抗炎作用诱导中显示出具体的作用（图1）。LPS或TNF-α通过KCs表面TLRs激活NF-κB磷酸化，促进NLRP3炎性小体的激活，诱导促炎信号的产生。ATP识别细胞膜上的P2X7嘌呤能受体，打开离子通道，导致K+流出。PAMPs/DAMPs进入细胞并通过ROS激活NLRP3炎性小体。
图1 炎性小体及相关信号通路
Conclusion
虽然有很多关于炎症小体和肠道微生物群的研究，但它们与ALD的关系很少报道。大多数研究也集中在NLRP3和NLRP6以及微生物代谢物SCFAs上。肠道菌群及其产物是多种多样的，肠道菌群和炎性体在ALD中的作用值得进一步关注。
作者简介
高岩，首都医科大学附属北京世纪坛医院副研究员，院学科骨干。中国医学科学院北京协和医学院药物研究所医学博士，首都医科大学宣武医院博士后，主要研究方向为中药创新药研发、神经精神药理学、神经免疫学和临床药学。国家自然科学基金通信评审专家，北京市自然科学基金评审专家，北京市医药卫生科技创新成果转化评审专家，2024年医管中心“创新梦工厂”负责人。主持国家自然科学基金青年项目1项，烟台大学分子药理和药物评价教育部重点实验室项目1项，北京市人力资源和社会保障局项目1项，院内基金1项。《抗感染药学》编委，《中国临床药理学与治疗学》《中草药》《沈阳药科大学学报》《遵义医科大学学报》青年编委，以及国际期刊iMeta（IF=23.7）青年编委。中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会青委会委员，中国药理学会神经精神药理学专业委员会 青委会委员，中国民族医药学会药理与毒理学分会理事，中国药理学会补益药药理专业委员会委员，北京药理学会神经精神药理专业委员会青委会副秘书长，北京药理学会神经精神药理专业委员会委员等。第一作者SCI文章17篇，发表SCI期刊论文30余篇。Frontiers in Pharmacology研究课题”The role of traditional medicines and their metabolites in regulating programmed cell death in chronic diseases”编辑。
论文网址：https://www.sciopen.com/article/10.26599/FMH.2024.9420020