Introduction
近年来，社会活动、心理因素、遗传背景及神经生物学等多种因素导致全球范围内酒精产品的滥用，其最常见的后果是酒精性肝病（Alcoholic Liver Disease, ALD），这已经成为全球重要的健康问题之一。ALD的发病机制复杂，涉及氧化应激、炎症或免疫失调、肠道通透性改变，以及酒精和其毒性代谢物对肝细胞的破坏等。此外，酒精也已被证明会破坏肠道微生物群的平衡，肠道微生物群失调也是诱发ALD的重要因素。
甜茶，学名为木姜叶柯Lithocarpus litseifolius (Hance) Chun.，集药、食、茶、糖于一体，为药食两用特色植物资源，有“树上虫草”美誉，其主要生长区域位于我国长江以南各省海拔400米以上的低山丛林。甜茶迄今已有1600余年的食用历史，2017年其嫩叶（芽）被国家卫计委批准为新食品原料。其叶、根、茎、果均可入药，《中华本草》、《中药大辞典》、《全国中草药汇编》等本草典籍记载其性平，味甘，归肝经，叶能清热解毒，生津止渴，利湿化痰，祛风止痒，降压；根能滋补肝肾，祛风除湿；茎能祛风除湿，活血止痛；果能和胃降逆，滋阴补肾。甜茶的主要活性成分是二氢查尔酮类成分，其中三叶苷、根皮苷及其苷元根皮素占主导。
广东药科大学汤丹副研究员课题组对甜茶开展了系列研究，经系统综述发现甜茶及其主要成分三叶苷具有调节糖脂代谢、抗炎、抗衰老与抗氧化应激、神经保护等系列药理作用，同时前期研究发现甜茶三叶苷可通过抑制NLRP3炎症小体激活缓解炎症和细胞焦亡，从而改善糖尿病合并非酒精性脂肪肝。然而，甜茶及三叶苷能否改善酒精性肝损伤及其作用机制目前仍有待进一步研究。本研究通过构建急性酒精性肝损伤动物模型并结合16S rRNA高通量测序等技术，对甜茶及其主要成分三叶苷的解酒保肝功效作用和作用机制开展了研究。
图1 研究摘要
Results and Discussion
甜茶和三叶苷能够改善肝功能指标、促进酒精代谢和提高抗氧化能力
本研究首先探讨了甜茶及其主成分三叶苷改善酒精性肝损伤的药效作用。研究发现酒精暴露会致小鼠肝脏受损，血浆酒精浓度上升。模型组小鼠ALT、AST、GGT水平较正常组显著升高，甜茶和三叶苷高低剂量组小鼠血浆中这些指标显著下降，表明二者能抑制ALD小鼠肝功能恶化。在肝脏抗氧化能力方面，与正常组相比，模型组小鼠MDA水平显著升高、SOD水平显著下降。三叶苷干预使SOD水平上升、MDA水平下降，甜茶干预显著提高SOD水平，但对MDA无显著影响，显示二者能逆转肝脏氧化应激损伤。此外，甜茶和三叶苷显著提高肝脏乙醇脱氢酶（ADH）和乙醛脱氢酶（ALDH）的水平，有效促进体内乙醇代谢。
图2 甜茶和三叶苷对ALD小鼠肝损伤、氧化应激和酒精代谢的影响
甜茶和三叶苷减轻酒精引起的肝脏和肠道病理损伤
组织病理学H&E及Masson染色结果显示，正常组小鼠肝组织结构完好，而酒精损伤的模型组出现肝索紊乱、肝细胞肿胀、炎症浸润及部分纤维化。经给予甜茶和三叶苷后，肝脏病理变化显著改善，表明二者对ALD效果显著。回肠及结肠标本的H&E染色显示，正常组肠道结构正常，模型组小鼠回肠绒毛杂乱、缩短、脱落，结肠隐窝受损、绒毛变短不规则。经甜茶和三叶苷干预，各剂量组小鼠肠道损伤和水肿明显缓解，细胞结构排列有序，证实二者能有效缓解酒精引起的肠道损伤，恢复肠道完整性。
图3 甜茶和三叶苷对ALD小鼠肝脏、回肠和结肠组织病理的影响
甜茶三叶苷调节酒精导致的肠道微生物群多样性变化
本研究进一步采用16S rRNA高通量测序技术分析了肠道菌群的变化情况。物种的均匀度和丰富度通常可以评估测序中的物种多样性。随着测序深度的增加，每个样品的稀释曲线逐渐趋于平稳，这表明测序深度已达到饱和、测序量是足够的。在α-多样性评估中，模型组的多样性指数显著低于正常组，显示肠道微生物群出现失衡。而给予三叶苷后，各指数均有所回升，表明其具备恢复肠道微生物多样性的潜力。OUT-PLS-DA分析显示，正常组和模型组之间存在明显差异，而三叶苷组则明显趋近于正常组。整体结果表明，肠道微生物群的失调在给予三叶苷后得以部分逆转，说明了甜茶及三叶苷在减轻酒精性肝损伤及改善肠道健康方面的潜力。
图4 甜茶三叶苷对ALD小鼠肠道微生物群多样性的影响
甜茶三叶苷调节酒精导致的肠道微生物群组成变化
本研究经分析各组属水平的肠道菌群差异，发现各组肠道菌群的群落结构不同。正常组有32个特有物种，模型组和给药组分别有31个和30个。具体而言，正常组中存在Lachnospiraceae NK4A136_group、Lactobacillus、Enterococcus gasser及Turicibacter等物种；而模型组则包含Proteobacteria、Desulfovibrio、放线菌及Deltaproteobacteria等特有物种，三叶苷组中的差异物种则包括Clostridiales、Lachnospiraceae、Facklamia及Roseburia等。接着，通过16S rRNA基因测序分析小鼠肠道微生物群生态结构。门水平上，厚壁菌门和拟杆菌门占主导。急性酒精刺激后，模型组Proteobacteria、Patescibacteria、拟杆菌及放线菌数量显著增加，厚壁菌门减少。属水平上，Lachnospiraceae NK4A136与Desulfovibrio占多数。模型组Enterorhabdus、Desulfovibrio和Ruminiclostridium-5的水平增加，而Lachnospiraceae NK4A136与Roseburia的数量则减少。然而，在给予三叶苷后，这些趋势得到了逆转，这些结果表明三叶苷有助于恢复酒精导致的肠道菌群紊乱。
图5 甜茶三叶苷对ALD小鼠肠道微生物群组成的影响
肠道菌群与ALD的相关性分析
为了进一步探究肠道菌群与ALD之间的相关性，采用Pearson相关系数进行了相关性分析，并通过相关热图进行可视化展示。在热图中，颜色越趋于红色，表明两个因素之间的正相关性越强，而蓝色则表示相反情况。如图6所示，肠道菌群与酒精性肝损伤指标之间呈现出显著的相关性，ALD小鼠肠道菌群的失衡会影响肝损伤、抗氧化以及酒精代谢相关因子的释放，进而影响ALD的进程。
图6 甜茶三叶苷对ALD小鼠肠道菌群与酒精性肝损伤的相关性分析
Conclusion
本研究证实了甜茶及其主要活性成分三叶苷能够有效抑制肝脏氧化应激，促进乙醇代谢，进而改善酒精性肝损伤。其解酒护肝的作用机制可能与甜茶中的三叶苷调节肠道菌群稳态、改善肠道屏障功能，并通过“肠-肝轴”发挥功效密切相关。本研究成果为甜茶这一特色药食两用资源的进一步深入研究及高值化综合开发利用提供了科学依据，也为开发新型解酒护肝功能食品奠定了基础。
第一作者简介
陈雪敏，女，在读博士研究生，硕士毕业于广东药科大学中药学专业，现为成都中医药大学在读博士研究生。主要研究方向为中药药效物质与作用机制研究。目前以第一作者发表SCI文章2篇，荣获2023年度研究生国家奖学金。
通信作者简介
汤丹，博士/博士后，广东药科大学副研究员/硕导，珠江科技新星，德国亚琛工业大学访问学者，广东药科大学附属第一医院“至臻学者”。曾于药企从事新药研发与管理8年，2018年以高层次人才引进。任Frontiers in Pharmacology、Scientific Reports、Food & Medicine Homology、《中国药理学通报》等10本期刊客座编辑/编委/青年编委，世界中联药膳食疗专委会常务理事/中药分析专委会理事、中华中医药学会中药实验药理分会委员/中药基础理论分会委员、中国中药协会中药产品开发与培育专委会委员、广东省药学会制药工程专委会常委、广东省中医药学会中药实验药理专委会常委、广东省新药审评专家等。主要从事中药功效物质与作用机制研究、新药/健康产品研发等。先后主持各级纵向和企业横向课题16项（国自然3项，省部级6项），发表论文70余篇，受邀Gut Microbes等30余本SCI审稿人。获挑战杯全国二等奖、广东省教学成果奖等省部级以上荣誉8项，参编教材专著4部，培养毕业研究生20余名，获国家奖学金7名。参与获发明专利20余项（国外6项），临床批件10余项，新药证书和生产批件各3项，1项创新药入选《中国药品审评报告》。
原文链接：
https://doi.org/10.26599/FMH.2026.9420109