FMH | 武汉市临床检验中心孟庆彬主任团队:肠道到全身:粪菌移植(FMT)如何成为多疾病治疗的新希望?

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在人体肠道中,生活着数量庞大而复杂的微生物群落。近年来,越来越多的研究表明,肠道微生物不仅参与食物消化和营养吸收,还在免疫调节、代谢平衡以及维持肠道屏障功能等方面发挥着重要作用。随着微生物组学研究的不断深入,科学家逐渐认识到,肠道菌群失衡与多种疾病的发生发展密切相关,包括炎症性肠病、肠易激综合征、代谢综合征、神经系统疾病以及肿瘤等。因此,如何恢复肠道菌群的平衡,成为近年来医学研究的重要方向。

粪菌移植(Fecal Microbiota Transplantation,FMT)正是在这一背景下逐渐受到关注的一种治疗策略。FMT通过将健康供体的肠道微生物群移植到患者体内,从而重建肠道微生态环境,恢复菌群结构的稳定性。近年来,随着临床研究的不断推进,FMT已经从最初用于治疗难治性艰难梭菌感染,逐渐扩展到多种疾病领域,展现出良好的治疗潜力。

研究发现,FMT能够通过多种分子机制调节宿主免疫和代谢功能。肠道菌群失衡往往会导致肠道屏障功能受损,使细菌成分进入循环系统并诱导炎症反应。FMT通过恢复菌群结构,可以抑制TLR4/NF-κB等炎症信号通路的过度激活,从而降低系统性炎症水平。同时,肠道微生物产生的代谢产物还可以激活芳烃受体(AHR)信号通路,在维持免疫稳态和肠道屏障功能方面发挥重要作用。此外,FMT还能够调节NLRP3炎症小体通路,这一通路在多种慢性炎症性疾病中具有关键作用。通过改善肠道微生物组成,FMT可以降低炎症小体的异常激活,从而减轻炎症反应。与此同时,肠道菌群产生的短链脂肪酸(SCFAs)在调节免疫功能和维持肠道屏障方面同样具有重要意义。FMT可以增加SCFAs产生菌的丰度,从而改善肠道屏障功能并促进免疫稳态(图1)。

图1 粪菌移植(FMT)的实施方式、作用机制及其治疗应用概览

随着研究的不断深入,FMT在多种疾病中的临床应用逐渐受到关注。在炎症性肠病患者中,FMT可以恢复肠道菌群多样性并改善炎症状态,部分患者可获得持续缓解。在肠易激综合征患者中,FMT能够缓解腹痛、腹胀等症状,并改善患者生活质量。在代谢综合征和肥胖人群中,来自健康供体的菌群移植被发现可以改善胰岛素敏感性并调节代谢状态。近年来,FMT在神经系统疾病领域的研究也逐渐增多。越来越多的证据表明,肠道菌群能够通过“肠-脑轴”影响神经炎症及神经递质代谢。FMT通过调节肠道菌群结构,可能对抑郁症、阿尔茨海默病以及帕金森病等疾病产生潜在的治疗作用。此外,在肿瘤治疗领域,FMT也被发现可以增强免疫检查点抑制剂的疗效,从而提高部分患者对免疫治疗的响应率(图2)。

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图2 粪菌移植在多种器官中的生物学调节作用

随着技术的发展,FMT的给药方式也不断改进。传统的粪菌移植通常通过结肠镜或灌肠进行,而近年来开发的口服FMT胶囊为患者提供了更加便捷和安全的治疗方式。此外,通过鼻胃管或鼻十二指肠管输注菌群的方式也逐渐被应用于临床实践。在儿童患者中,直肠给药方式由于创伤较小且操作相对简单,也成为一种可行的治疗途径。

总体来看,粪菌移植作为一种重塑肠道微生态的治疗策略,在多种疾病中展现出广阔的应用前景。FMT不仅能够恢复肠道菌群的结构平衡,还可以通过多条信号通路调节炎症反应、免疫功能以及代谢过程。随着微生物组学研究的不断发展以及临床证据的不断积累,FMT有望在未来成为多种疾病精准治疗的重要手段,为医学研究和临床治疗提供新的思路。

作者简介:

第一作者

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第一作者:柳梅,医学博士,副主任医师,长期从事临床营养相关工作,擅长危重症患者营养支持、体重管理及代谢性疾病的营养干预。

通讯作者


通讯作者:孟庆彬,医学博士,副主任医师,长期从事临床营养、肠道微生态及代谢性疾病相关研究,擅长危重症患者营养支持治疗、肠道菌群调控及粪菌移植(FMT)等微生态治疗技术,在肠道菌群与代谢疾病研究领域具有丰富的临床与科研经验。


原文链接:https://www.sciopen.com/article/10.26599/FMH.2027.9420146

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