Introduction
尿酸是人体嘌呤代谢的终产物,通常经肾脏和肠道排出。然而,当尿酸积累过多时,会导致高尿酸血症(Hyperuricemia, HUA)。近年HUA的发生率显著上升。研究显示,高尿酸水平患者的心血管病死亡率是正常尿酸水平者的两倍以上。此外,HUA与代谢综合征、慢性肾病、心血管疾病及糖尿病密切相关。因此,维持尿酸稳态对于预防相关疾病至关重要。尿酸的合成主要在肝脏进行,腺苷脱氨酶(ADA)和黄嘌呤氧化酶(XO)是关键酶,而腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT)可降低尿酸水平。同时,尿酸排泄依赖于尿酸转运蛋白(URAT1、GLUT9、OAT1/3、ABCG2)维持稳态。目前,临床上主要采用别嘌醇等药物治疗HUA,但其副作用明显,特别是汉族人群使用别嘌醇的超敏反应风险较高(6-8%)。因此,寻找更安全有效的天然产物成为HUA防治的重要研究方向。中医自古以来就有“药食同源”(又称为“医食同源”)理论:许多食物既是食物也是药物,具有一定的防治疾病的作用。因此,药食同源类植物被视为预防和改善慢性疾病的理想选择,在健康管理和疾病防治中发挥着重要作用。然而,在HUA防治领域,MFH研究较少。
中国药科大学余伯阳教授团队从MFH植物中筛选具有降尿酸作用的候选植物,并进一步验证其降尿酸效果,分析潜在活性成分,以期为HUA的预防和治疗提供新策略,并促进其在功能性食品和药物开发中的应用。
Results and Discussion
具有降尿酸活性药食同源植物的筛选
在尿酸吸收和尿酸生成两个细胞模型中,淡竹叶乙醇提取物显著降低了细胞的UA水平,同时呈现出抑制细胞吸收UA的趋势(细胞内尿酸水平降低)。
淡竹叶的降尿酸药效验证
HUA小鼠的血尿酸水平显著升高,为对照组的1.6倍(P< 0.001)。TFSP组和淡竹叶提取物各剂量组显著降低SUA水平,且淡竹叶提取物呈浓度依赖性作用。HUA小鼠的UUA水平显著降低(P< 0.01),TFSP组和淡竹叶提取物高剂量组显著提高UUA水平(P < 0.001)。结果表明,淡竹叶提取物可通过降低SUA和提高UUA水平发挥降尿酸作用,并呈浓度依赖性(图1)。
图1 淡竹叶提取物降低了HUA小鼠的血尿酸水平,提升了尿酸水平
淡竹叶提取物通过抑制嘌呤代谢途径中的关键酶ADA和XO活性,降低尿酸(UA)的生成,同时影响APRT的mRNA表达,减少嘌呤代谢终产物的积累。体内实验结果与体外实验一致,淡竹叶提取物还能促进UA的排泄。在HUA模型中,GLUT9 mRNA表达显著上调,而淡竹叶提取物可剂量依赖性地降低其表达,从而减少UA重吸收。此外,尽管OAT1和ABCG2的mRNA表达在模型组显著降低,淡竹叶提取物处理后虽未达到显著水平,但表现出一定的改善趋势,提示其可能有助于增强UA排泄功能(图2)。
图2 淡竹叶提取物可抑制 HUA 小鼠的过量产生并调节 UA 转运蛋白
淡竹叶提取物对HUA导致的肾损伤具有保护作用。模型组小鼠的肾指数显著升高,而淡竹叶提取物处理后恢复正常。血清BUN和CRE水平在模型组显著升高,而淡竹叶提取物可显著降低其含量,改善肾功能。组织切片显示,HUA小鼠肾组织出现肾小管萎缩和炎性细胞浸润,而淡竹叶提取物能有效缓解这些病理损伤,并在病理评分上表现出改善作用(图3)。然而,这种肾保护作用是否涉及抗炎、抗氧化等其他机制仍需要进一步实验来验证。
图3 淡竹叶提取物对 HUA 小鼠的肾脏保护作用
淡竹叶降尿酸活性成分预测
淡竹叶提取物的主要成分通过 HPLC-QTOF-MS/MS 鉴定,共检测到 13 种主要化合物,以酚酸类和黄酮类为主,其中 hydrojuglone glucoside含量最高。网络药理学分析显示,这些成分与 HUA 相关基因存在一定关联,尤其是 hydrojuglone glucoside 相关性最强。蛋白互作(PPI)网络分析发现,核心靶点包括 TNF、XDH、PTGS2、CASP3、PPAR-α 和 REN。GO 和 KEGG 富集分析表明,淡竹叶提取物可能通过影响嘌呤代谢、核苷酸代谢及代谢信号通路来发挥降尿酸作用,与前述实验结果相吻合。不过对hydrojuglone glucoside这一成分的定量以及单体活性的验证,目前的研究尚未涉及。这也是本文的局限之一。
Conclusion
使用高尿酸细胞模型从具有潜在降尿酸效果的药食同源植物中筛选降尿酸药物,淡竹叶提取物表现出了优异的降尿酸效果。淡竹叶提取物能够抑制尿酸的过量产生,同时增加尿酸的排泄从而降低尿酸水平并改善尿酸引起的肾脏损伤。此外,TOF/MS分析结合网络药理学表明淡竹叶提取物中最有可能的降UA有效成分是氢胡桃醌葡萄糖苷。因此,淡竹叶提取物可以考虑被视为一种新的潜在药物或补充剂,用于预防HUA和HUA引起的肾损伤。
作者简介
第一作者
路域,女,中国药科大学中药学院2020级硕士研究生,主要研究方向为天然药物与功能性食品开发。
通讯作者
李任时,男,中国药科大学副教授,日本九州大大学博士,海外引进人才,日本药学会与日本法中毒学会会员,江苏省双创博士。主要从事研究大健康产品开发,开展天然功能产品的应用研究,开发了清脂茶、益糖散、醒酒保肝养胃颗粒以及抗衰老等多个产品,准确把握大健康领域的前沿及热点。
通讯作者
余伯阳,男,中国药科大学,中药学院,教授,博士生导师,江苏省一级重点学科中西医结合学科带头人,江苏省中药评价与转化重点实验室主任,中国药科大学中药学院院长。主要从事研究中药复方药效物质基础与作用机理、中药复方的质量标准与体内过程研究及中药新药开发等研究。先后入选国家新世纪百千万人才工程国家级人选、享受国务院特殊津贴专家、教育部优秀骨干教师,江苏省有突出贡献的中青年专家、江苏省333工程培养第二层次人选、江苏省跨世纪学术带头人、江苏省“六大”人才高峰人选。
原文网址:https://www.sciopen.com/article/10.26599/FMH.2026.9420099