药食同源(英文)

Introduction

长期大量饮酒会对健康造成多种损害。世界卫生组织2018年《全球酒精与健康报告》估计，每年有300万例死亡（占总死亡人数的5.3%）与过量饮酒相关。酒精性肝病（ALD）是全球范围内最常见的慢性肝病类型，也是全球肝硬化和肝脏相关死亡的主要原因，占所有慢性肝病死亡病例的27%。ALD涵盖一系列疾病，包括单纯性脂肪变性、酒精性肝炎（AH）和酒精性肝硬化（AC）。大多数轻中度ALD患者在戒酒之后可康复，因此，以戒酒为基础的干预措施仍是临床ALD管理的基石。尽管阿坎酸、纳曲酮和双硫仑是美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗酒精使用障碍（AUD）的药物疗法，但尚未在ALD患者中进行评估。迄今为止，尚无FDA批准的药物用于治疗ALD。因此，制定切实可行的ALD预防和管理方法至关重要。

近年来，药食同源日益展现出干预、延缓疾病的潜力，其特点为毒性极小、疗效显著、患者依从性高且应用灵活。四川黑茶，又称雅安藏茶，作为传统的中国发酵茶，具有降低胆固醇、减轻体重并预防心血管疾病的作用。四川黑茶与枳椇子和枸杞等传统中药材搭配，组成药食同源产品——四川黑茶配方（TEA&MFH）是否对酒精性脂肪肝有改善作用尚不明确。

四川大学华西医院肾脏病研究所付平教授、郭帆实验员、黄蓉双助理研究员、马良研究员等采用16S rRNA 基因测序、转录组学和代谢组学等方法，系统探究了雅安藏茶与药食同源组方（TEA&MFH）对酒精性肝病（ALD）模型小鼠的影响及相关潜在分子通路。研究发现，具有药食同源配方的四川黑茶可改善酒精相关的肠道菌群紊乱、肝脏脂肪变性及小鼠死亡率。

Results and Discussion

TEA&MFH可改善酒精相关的死亡情况及肝脏脂肪变性

 如图1A所示，饮用TEA&MFH降低ALD小鼠死亡率。同时，TEA&MFH处理降低血清肝酶 AST和ALT水平（图1C-D），以及TC、TG、LDL-C和HDL-C（图 2E-H）。在乙醇处理组小鼠的肝组织H&E染色切片中观察到的肝细胞肿胀和脂肪堆积，TEA&MFH干预显著改善肝脏病变（图2B、I）。Masson 染色显示乙醇组存在明显的肝脏胶原沉积，而TEA&MFH 处理在ALD诱导的肝纤维化模型中表现出抗纤维化活性（图 2B、J）。此外，油红O染色表明TEA&MFH还能减缓肝脏中脂质的积累（图 2B）。这些结果表明，TEA&MFH可改善酒精诱导的肝损伤，并减少小鼠肝脏中的脂质沉积。

TEA&MFH可降低ALD小鼠血清乙醇水平并加速酒精代谢

为了确定TEA&MFH是否影响酒精代谢，研究人员检测了小鼠的血清乙醇水平。在本研究中，乙醇（Ethanol）组的血清乙醇浓度升高，而TEA&MFH组的血清乙醇浓度显著降低（图 2A）。此外，免疫荧光检测表明，TEA&MFH 可增加 Aldh1a1、Cyp2e1 和过氧化氢酶的表达（图 2B），RT-qPCR 分析也证实了类似的结果（图 2C）。这些发现表明，TEA&MFH 可增强小鼠肝脏中的酒精代谢能力。

TEA&MFH调节酒精性肝病（ALD）小鼠的肠道菌群

根据回肠内容物 16S rRNA 测序结果，三组肠道菌群在 PCA1 轴上呈现明显分群，该轴解释了 53.47% 的变异（图 3A）。非加权组平均法（UPGMA）聚类分析显示，TEA&MFH 处理组与对照组的菌群结构更为接近（图 3B）。进一步分析菌群组成发现，在门水平上，乙醇组的拟杆菌门（Bacteroidota）和疣微菌门（Verrucomicrobiota）数量减少，而厚壁菌门（Firmicutes）和变形菌门（Proteobacteria）数量增加（图 3C）。此外，在属水平上，乙醇（Ethanol）组的阿克曼菌属（Akkermansia）水平显著降低（图 3D），但 TEA&MFH 可逆转这一趋势。相关性行分析表明，阿克曼菌属是网络中的重要节点之一（图 3E）。这些发现暗示 TEA&MFH 可改善酒精引起的肠道菌群异常，且阿克曼菌属可能是菌群中的关键有益成分（图 6F）。