Introduction
药物引起的肝损伤（DILI）一直是全球范围内的重大健康问题。随着现代药物的广泛应用，DILI的发生率逐年上升，成为了急性肝衰竭的主要原因之一。尽管目前已有一些药物可用于缓解DILI，但治疗手段的效果有限。药食同源植物作为天然药物的来源，在治疗DILI方面表现出了较大的潜力。本文综述了药食同源的天然产物，尤其是天然多酚类化合物，在治疗多种临床药物导致的DILI中的作用机制及潜力。我们探讨了这些天然产物缓解药物性肝损伤的多种机制，以及它们的临床潜力和安全性问题，为未来治疗药物性肝损伤的临床应用提供了理论依据。
Results and Discussion
对乙酰氨基酚引起的DILI
对乙酰氨基酚（APAP，扑热息痛）是治疗发热、疼痛和炎症的常用药物，但其代谢产物N-乙酰-对苯醌亚胺（NAPQI）在过量使用时会导致严重的肝损伤。大量证据显示天然产物具有明确的干预潜力。葛根素、川陈皮素（Pectolinarigenin）、黄腐酚、山奈酚等多酚可促使Nrf2从Keap1释放并入核，结合ARE上调HO-1、NQO1等抗氧化/解毒酶，缓解氧化应激与坏死。同时阿魏酸可通过AMPK促进自噬、改善线粒体膜电位。芥子酸以及黄腐酚、葛根素等还能调控线粒体功能，部分天然产物还可通过缓解内质网应激或调节肠道菌群进一步增强肝保护作用。
对乙酰氨基酚（APAP，扑热息痛）是治疗发热、疼痛和炎症的常用药物，但其代谢产物N-乙酰-对苯醌亚胺（NAPQI）在过量使用时会导致严重的肝损伤。大量证据显示天然产物具有明确的干预潜力。葛根素、川陈皮素（Pectolinarigenin）、黄腐酚、山奈酚等多酚可促使Nrf2从Keap1释放并入核，结合ARE上调HO-1、NQO1等抗氧化/解毒酶，缓解氧化应激与坏死。同时阿魏酸可通过AMPK促进自噬、改善线粒体膜电位。芥子酸以及黄腐酚、葛根素等还能调控线粒体功能，部分天然产物还可通过缓解内质网应激或调节肠道菌群进一步增强肝保护作用。
抗肿瘤药物引起的DILI
抗肿瘤药物如环磷酰胺、甲氨蝶呤、顺铂等可在肝内引发活性氧过量生成，造成谷胱甘肽和抗氧化酶下降、脂质过氧化增加，并进一步导致线粒体功能障碍、内质网应激以及炎症和凋亡通路激活，最终表现为药物性肝损伤。酚类天然产物为重要的干预来源，包括阿魏酸、姜黄素、柚皮素、石榴皮鞣素、芹菜素、二氢杨梅素、柚皮苷、芥子酸、表儿茶素、甘草素和熊果苷等，它们一方面可增强以Nrf2为核心的抗氧化防御并上调解毒相关酶，降低氧化应激负荷。另一方面可抑制以NF-κB为代表的炎症信号，减轻炎症因子释放，同时改善线粒体稳态、降低凋亡水平，从而在多种化疗药物模型中缓解肝毒性。
抗感染药物引起的DILI
抗感染药物可通过活性氧过量生成、谷胱甘肽耗竭、线粒体损伤以及炎症信号放大而诱发DILI。药食同源天然产物提供了重要的肝保护手段。柚皮素可缓解土霉素相关肝损伤并改善转氨酶和抗氧化水平。槲皮素可减轻环丙沙星及异烟肼和利福平相关肝损伤，主要通过抗氧化并抑制炎症通路。没食子酸同样可通过激活抗氧化防御并抑制炎症信号减轻异烟肼和利福平所致肝损伤。除多酚外，丹参酮ⅡA可改善胆汁酸稳态与抗氧化能力，异甘草酸镁可通过调节肠道菌群并抑制LPS相关炎症轴发挥保护作用，而辣木叶、紫薇叶等富含多酚的植物提取物也显示出降低炎症和组织损伤的潜力。
中枢神经系统药物引起的DILI
中枢神经系统药物所致DILI主要与氧化应激升高、炎症反应和细胞凋亡加重有关。氟西汀可增加自由基并削弱肝脏抗氧化能力，导致炎症浸润、出血、脂肪变与凋亡；相应地，咖啡酸苯乙酯可降低氧化负荷并提升抗氧化能力，橄榄油与橄榄叶提取物通过降低炎症、抑制凋亡并提高GSH与SOD等抗氧化酶减轻肝损伤，黄芩苷同样通过增强抗氧化系统并抑制促炎因子发挥保护作用。苯巴比妥相关肝损伤可被蒜提取物及石榴皮和石榴籽油提取物通过抗氧化与抗凋亡作用缓解；此外，黑种草功能油和白藜芦醇也分别在氟哌啶醇和利培酮模型中发挥了保肝作用。
药食同源天然产物治疗DILI的临床前景
随着对药食同源天然产物的深入研究，越来越多的天然产物开始进入临床应用阶段。黑种草油在儿童急性淋巴细胞白血病甲氨蝶呤相关肝毒性中虽未显著降低部分肝功能指标，但在缓解肝毒性并改善缓解率、复发与生存方面显示出辅助治疗潜力。水飞蓟素在抗结核药、干扰素β及抗肿瘤治疗相关肝损伤中可降低肝毒性和炎症指标，但其疗效并非在所有情境下均优于其他干预，部分研究显示叶酸在抗癫痫药相关DILI中改善肝酶更为突出。异甘草酸镁作为甘草来源的临床制剂，在化疗相关肝损伤及急性DILI试验中可显著促进转氨酶恢复，提示其具有较好的安全性与有效性。
药食同源天然产物的副作用与安全性问题
药食同源天然产物虽具DILI防治潜力，但误用、过量或个体差异可能反致肝毒性，临床应用需同时重视安全性评估。典型风险包括：黑种草油虽有护肝证据，但个案提示可致肝毒性并伴急性肾损伤、横纹肌溶解或接触性皮炎。绿茶提取物中儿茶素与EGCG在一定条件下可护肝，但高剂量与长期补充与肝酶升高甚至肝损伤相关，且可能受遗传因素影响。姜黄及姜黄素通常被认为较安全，但与黑胡椒等提高吸收的配伍可能显著增加暴露量，已出现补充剂相关肝损伤病例。芦荟亦有抗氧化护肝作用，但多例报道提示其可致肝损伤。总体而言，天然产物进入临床和产品开发必须在明确疗效的同时严格控制剂量、配伍与人群风险，并开展更系统的安全性研究。
Conclusion
药食同源植物来源的天然产物在DILI防治中具有良好潜力，可通过抗氧化、抗炎、调节肠道菌群、缓解内质网与线粒体应激及促进自噬等多机制减轻肝损伤。但在进入临床与药物开发前，仍需更严格的研究与高质量临床试验明确其疗效、剂量与安全性。总体而言，这些天然产物为DILI治疗与新药研发提供了重要方向与应用前景。
作者介绍
第一作者
谭茜月，女，临床中药学研究生。参与省科技厅等多项科研项目。研究集中于中医药治疗肝脏疾病的机理探索，尤其关注中药活性成分对肝纤维化及代谢性肝病的干预作用与信号通路调控。参与发表SCI论文4篇。
通讯作者
马骁，中共党员，中医学博士后，中药学博士，教授，硕士研究生导师。入选全球前2%顶尖科学家榜单，中华中医药学会青年托举人才。主要从事中药理论应用与合理用药评价研究。承担国家级、省部级、校级等科研项目12项，以第一作者或通讯作者发表论文80余篇，编撰著作10部，获得科技奖励4项。
李叶雨，主治医师，主要从事为医儿科学方向研究，擅长新生儿科常见多发疾病的诊治、危急重症抢救工作。运用中药内服配合小儿推拿、药浴、敷贴、食疗等中医药特色疗法治疗儿科各类常见病及疑难病。以第一作者或通讯作者发表论文6余篇，获得奖励3项。
Thomas Efferth博士，欧洲科学院院士，德国美茵茨大学教授，Phytomedicine期刊主编。主要从事癌症研究、药理学及天然产物开发等方向研究。以通讯作者发表论文800余篇，入选全球前2%顶尖科学家榜单。曾获德国Willmar-Schwabe奖、中国中医药学会岐黄国际奖、SFE杰出国际民族药学家奖等多项国际奖。
原文链接：
https://www.sciopen.com/article/10.26599/FMH.2026.9420140
扫码关注我们吧
