Introduction
退行性肌肉骨骼疾病(degenerative musculoskeletal diseases, DMDs)包括与年龄相关的结构性和功能性损伤,影响肌肉、骨骼、软骨、关节和周围结缔组织。高发的DMDs主要为:骨关节炎、骨质疏松症和肌肉疏松症,每种疾病都对全球公共卫生构成重大挑战。
白藜芦醇(3,4',5-三羟基-反式-二苯乙烯)是一种非黄酮类多酚类化合物,具有很强的抗氧化活性。作为一种由多种植物产生的天然植物毒素,白藜芦醇可从多种天然来源中提取,在花生、葡萄、蓝莓和苹果等常见食物中含量显著,被认为具有抗炎、缓解氧化应激、保护心血管、抗衰老、抗代谢综合征、抗癌和神经保护等作用。(图1,详见原文)
图1. 白藜芦醇来源、结构和治疗效果
药食同源的概念可追溯到中国古代,指的是将食物(尤其是传统中药)与可发挥双重作用的药材相结合。现代解释认为,这些材料具有营养和促进健康的双重功能。鉴于白藜芦醇在预防和治疗DMDs方面具有膳食和药物的双重功效,因此它是药食同源中一个很有前景的药物。
于斐博士课题组综述了DMDs的发病机理、白藜芦醇发挥治疗作用的机制及其潜在的治疗靶点,旨在从药食同源角度全面透视白藜芦醇在DMDs治疗中的适用性。
Results and Discussion
白藜芦醇对DMDs的治疗效果源于其多方面和相互关联的机制,包括调节炎症、调节细胞凋亡和细胞结构、减轻氧化应激和代谢紊乱,从而调动多种信号通路。
在骨关节炎的治疗中,白藜芦醇可通过调控NF-κB信号通路,抑制促炎因子表达,减少软骨降解和滑膜炎症,同时降低COX-2及AGEs的积累,缓解疼痛和组织破坏。其还可通过上调SIRT1表达,抑制相关通路的磷酸化,减少凋亡相关蛋白及基质降解酶的水平,从而保护软骨并减缓骨关节炎的进程。(图2,详见原文)
图2. 白藜芦醇治疗骨关节炎的机制
白藜芦醇对骨质疏松的治疗作用主要是通过调节骨重塑中的骨吸收与骨形成平衡来提高骨密度和改善骨结构实现。通过激活SIRT1促进成骨细胞的增殖与分化,其可增加骨形成标志物的表达,同时抑制破骨细胞的活化,减少骨吸收。白藜芦醇还通过SIRT1/NF-κB/Nrf2通路减轻炎症反应,减少促炎因子的产生,从而减缓炎症对骨代谢的负面影响。(图3,详见原文)
图3. 白藜芦醇治疗骨质疏松症的机制
白藜芦醇在治疗肌肉减少症中的应用主要通过调节氧化应激、炎症反应和蛋白质代谢来改善肌肉健康。白藜芦醇通过激活PKA/LKB1/AMPK通路减缓ROS积累,改善线粒体功能,从而减轻氧化应激,保护肌肉细胞免受损伤。还可通过激活SIRT1抑制NF-κB通路,减少促炎因子表达,减轻慢性炎症对肌肉的负面影响,同时促进巨噬细胞从促炎M1型向抗炎M2型转化,支持肌肉修复。(图4,详见原文)
图4. 白藜芦醇治疗肌肉减少症的机制
此外,在治疗DMDs方面,药食同源的概念凸显了膳食与药物相结合的独特优势。作为一种天然多酚,白藜芦醇具有抗炎、抗氧化和保护骨骼的作用,在缓解关节炎症、减少骨质流失和改善肌肉功能方面前景广阔。白藜芦醇存在于葡萄、蓝莓和坚果等食物中,既可作为药物干预措施,也可作为膳食补充剂,为患者提供一种低风险、持续的健康管理策略。(详见原文)
Conclusion
白藜芦醇体现了将膳食和药物策略结合起来进行综合健康管理的潜力。它在肌肉骨骼健康中的作用强调了多方面方法的重要性,即利用膳食成分提供预防和治疗益处,并有可能与其他治疗方式相结合。随着目前的研究不断阐明白藜芦醇的机制并优化其应用,白藜芦醇将成为肌肉骨骼健康综合管理的基石,为慢性疾病的预防和治疗提供可持续的个性化方法。
第一作者简介
张轩,硕士研究生在读,北京大学深圳医院骨科专硕在培;主要研究方向为退行性骨病的分子机制、基因与遗传易感性;欧洲肝病协会(EASL)会员,The journals of gerontology, International Journal of Surgery等多个知名期刊审稿人,共发表SCI论文17篇,其中第一作者/通讯作者5篇。
通讯作者简介
于斐,博士,北京大学博士后,深圳大学第一附属医院(深圳市第二人民医院)脊柱外科主治医师,联合培养博士生导师/硕士生导师,深圳市卫生健康菁英人才,中国老年学和老年医学学会骨质疏松和骨内科分会委员,中国医疗保健国际交流促进会骨质疏松病学分会委员,中国民族医药学会外科学分会理事,中国医药教育协会中医药慢病防治与教育工作委员会委员,中国中医药信息学会中西医外科智能诊疗分会理事。主持国自然青年项目1项、广东省基础与应用基础研究基金项目3项、白求恩公益基金会项目1项;以第一作者/通讯作者发表学术论文70余篇;申请发明专利11项;担任多个英文杂志和国内核心期刊的客座编委和青年编委;获得山东省软科学优秀成果三等奖2次、滨州市自然科学优秀学术成果奖二等奖1次。
论文网址
https://www.sciopen.com/article/10.26599/FMH.2026.9420093